Академик РАН Арег Тотолян - о трёх факторах защиты от заражения COVID-19 и поддержании иммунитета после вакцинации
Уже в первые месяцы пандемии СОУЮ-19учёныезаметили, что есть "неприкасаемые": например, человек может не заражаться, работая в "красной зоне", или же вся семья заболела, а он нет. Академик РАН, директор НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера Арег Тотолян рассказал "Известиям" о проведённом в институте исследовании невосприимчивости к SARS-CoV-2, в результате которого было открыто три маркера - интерфероновый, цитокиновый и генетический. Также академик объяснил, как можно применить эти знания на практике, почему переболевшим COVID-19 необходима реабилитация и как учёные разрабатывают способы восстановления работы иммунной системы.
Арег Артёмович, мы знаем, что вы давно бьётесь над загадкой невосприимчивых к SARS-CoV-2 людей. Есть ли уже какие-то результаты исследования?
Специалистов всегда интересовали причины устойчивости к той или иной инфекции. Новая коронавирусная инфекция не исключение. Напряжённый научный поиск привёл нас к довольно интересным находкам: повышенной защитой обладают люди с высоким уровнем интерферона альфа, с высоким содержанием лимфоцитов в крови и носители некоторых генетических маркеров. Есть и другие факторы, но по ним исследования только начинаются.
Сразу скажу, те причины, которые я буду перечислять, не носят абсолютного характера. Это напоминает весы: на одной чаше факторы чувствительности, на другой - резистентности (устойчивость человека к инфекции. - "Известия"), и оценивать их нужно комплексно. К тому же сегодня эти весы могут работать так, а через полгода-год после перенесённых стрессов и других причин - как со знаком плюс, так и со знаком минус - уже иначе. Например, небольшой стресс - это плюс, а хронический стресс - минус, и он приводит к иммуносупрессии (угнетению иммунитета). На фоне хронического стресса спокойно можно подхватить любое заболевание, в том числе и инфекционное.
Можно ли подробнее рассказать про три фактора, которые делают некоторых людей невосприимчивыми K COVID-19?
Первый защитный фактор - это уровень местной защиты. Коронавирус проникает в организм через верхние дыхательные пути, через слизистую оболочку, прежде всего носа и глотки. И если в организме высокий уровень интерферона альфа - это молекула, которая синтезируется и продуцируется клетками иммунной системы и обладает прямым противовирусным действием, то риск заражения снижается. Неслучайно же интерферон альфа и существует в качестве лекарственного препарата и применяется для лечения и профилактики респираторных вирусных инфекций. В случае с SARS-CoV-2 он тоже работает, нейтрализуя вирусные частицы, которые ещё не проникли в клетку.
Как определить, что у человека высокий уровень интерферона альфа?
Такое исследование проводится в специализированных лабораториях, это анализ не для широкого доступа.
Если нельзя выяснить уровень собственного интерферона, то остаётся полагаться на препараты. Как их правильно применять во время пандемии?
Препараты интерферона альфа показаны для профилактики, если известно, что вы проконтактировали с инфицированным SARS-CoV-2 и боитесь, что можете заболеть. Также они показаны и для раннего лечения COVID-19 в течение первых двух-трёх суток. Интерферон не даст вирусу активно размножаться. Для интерферона альфа досягаем вирус, который ещё не проник в клетки.
Уместно ли применение интерферона альфа при вакцинации?
Да, в течение недели после вакцинации можно капать интерферон альфа в нос и неделю не расставаться с маской, соблюдать режим изоляции, насколько это возможно, поскольку вакцинация проходит на фоне эпидемии.
Удалосьли найти генетические маркеры невосприимчивости к SARS-CoV-2?
Да, это второй фактор. Они найдены среди генов, кодирующих иммунный ответ у человека. Мы выявили два защитных аллеля (различные формы одного и того же гена. - "Известия") и один, предрасполагающий к болезни. Это самые первые результаты исследования, оно продолжается, причём в активной фазе. Думаю, к осени получим более масштабный результат. Хочу подчеркнуть: найденные генетические маркеры относятся к жителям северо-запада, так как гены, кодирующие иммунный ответ, зависят от национальных, этнических факторов и как следствие имеют региональные особенности.
Входе исследования количество протективных и предрасполагающих к COVID-19 генетических факторов может увеличиться?
Да, таких генов очень много, и как минимум на ближайший год мы обеспечены работой только в этом направлении.
Что ещё может предотвратить заражение?
Мы изучали уровни различных цитокинов (небольшие белки, которые выделяются на поверхность клетки А и взаимодействуют с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом от клетки А к клетке В передаётся сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции. - "Известия") в плазме крови у больных COVID-19 в острой фазе и после выздоровления. И обнаружили, что в острой фазе большинство цитокинов в плазме крови существенно повышено, а у выздоровевших, наоборот, количество некоторых цитокинов снижено. И это те цитокины, которые регулируют процесс созревания лимфоцитов - главных клеток иммунной системы, которые обеспечивают гуморальный иммунитет, клеточный иммунитет, а также регулируют деятельность клеток других типов.
В результате мы сделали вывод: перенесённая инфекция приводит к формированию определённых дефектов. На эти дефекты указывает сниженное количество лимфоцитов в плазме крови. Эта находка даёт ключевое объяснение распространённой проблемы, когда активная инфекция ушла, а её последствия остались. Эти последствия могут сохраняться неделю, а у некоторых даже и месяц.
Сниженное количество лимфоцитов - лимфопения - это один из плохих прогностических признаков в отношении COVID-19. Потому что больные в острой фазе со сниженным количеством лимфоцитов переносят инфекцию в более тяжёлой форме. И наоборот, хороший уровень лимфоцитов говорит о том, что у человека меньше шансов заболеть, а если он и заболевает, меньше риски того, что болезнь будет протекать в тяжёлой форме.
Узнать уровень лимфоцитов может каждый, достаточно сдать клинический анализ крови.
Да, конечно. Причём здесь важно не столько их относительное содержание, сколько абсолютное. Процентное содержание может быть нормальным, а абсолютное может быть снижено. Вот это и может быть причиной большей чувствительности к инфекциям. У нашего института широкие профессиональные контакты со многими лечебными учреждениями города. И мы знаем, что после перенесённого COVID-19 при сниженном уровне лимфоцитов могут развиться повреждение печени, повреждение лёгких, есть риск развития аутоиммунных заболеваний, обостряются уже имеющиеся аутоиммунные заболевания (процессы в организме, связанные с выработкой клеток-киллеров, которые атакуют здоровые ткани собственного организма, приводя к воспалению. - "Известия").
Вы назвали три фактора невосприимчивости. Есть вероятность, что по мере исследований их количество вырастет?
Да. Мы только в самом начале пути.
Как удалось выявить эти три фактора?
Знаете, когда засыпаешь с мыслью о результатах, полученных накануне, и просыпаешься с мыслью об этих результатах, рано или поздно возникает понимание, что нужно сделать так-то и так-то.
Как с яблоком Ньютона?
Можно это сравнить и с яблоком Ньютона, и с таблицей Менделеева, всё зависит от степени скромности и самооценки. Когда погружён в проблему и живёшь в ней, хочется проверить различные гипотезы. Многие вещи реализуются в коллаборации.
Научный поиск состоит из нескольких этапов. На первом этапе достаточно взять 10-15-20 человек, посмотреть у них какой-то показатель, и сразу будет понятно, есть смысл копать в этом направлении или нет. На втором этапе уже на более значимой выборке доказываешь себе самому, что путь правильный. Чтобы доказать окружающим, что результаты заслуживают внимания эпидемиологической общественности, нужно получать ещё дополнительные доказательства.
Сейчас широко обсуждается необходимость постковидной диспансеризации и реабилитации. Есть ли у вас рекомендации для клиницистов, как восстанавливать иммунную систему пациентов после атаки со стороны SARS-CoV-2?
Людям, перенёсшим COVID-19, необходимы диспансеризация, активное наблюдение, реабилитация. И, вероятно, иммунная реабилитация. Проблемы с иммунной системой лежат в основе многих заболеваний, и восстановление функционирования иммунной системы зачастую позволяет справиться со всей остальной симптоматикой.
Рано или поздно мы вплотную займёмся такими исследованиями. Сейчас просто не хватает свободных валентностей. Не хватает рук.
Так значит - нужно стимулировать иммунитет?
Здесь есть тонкий момент. Реабилитация иммунной системы так или иначе должна быть связана с её стимулированием. А иммунная система очень не любит, когда её всё время стимулируют. Поэтому имеющиеся гипотезы надо тщательнейшим образом проверять. Взять переболевших, у которых сохраняется лимфопения и другие признаки подавления лимфоцитарного звена через месяц после перенесённой болезни, через два, через три. Провести курс реабилитации и посмотреть, в какой группе пациентов - получающих курс или в контрольной группе - меньше нежелательных явлений в виде повторных заболеваний или осложнений в виде аутоиммунных заболеваний. Тут могут быть совершенно разные сценарии.
Среди последствий COVID-19 есть и такие неприятные нарушения - ментальные. Среди специалистов нет единства, обратимы они или нет.
То, с чем мне приходилось сталкиваться, всё обратимо, слава Богу. Дальше я этот вопрос переадресовал бы коллегам, которые специализируются в этой области. Не могу исключать: есть риск, что у определённой доли лиц ментальные нарушения могут носить необратимый характер.
Известно также, что увеличивается количество аутоиммунных заболеваний, что COVID-19 может приводить к обострению имеющихся аутоиммунных заболеваний, о росте случаев извращённого обоняния и обонятельных галлюцинаций. Задач у постковидной реабилитации очень много.
В ТЕЧЕНИЕ НЕДЕЛИ ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ МОЖНО КАПАТЬ ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА В НОС И НЕДЕЛЮ НЕ РАССТАВАТЬСЯ С МАСКОЙ, СОБЛЮДАТЬ РЕЖИМ ИЗОЛЯЦИИ, НАСКОЛЬКО ЭТО ВОЗМОЖНО, ПОСКОЛЬКУ ВАКЦИНАЦИЯ ПРОХОДИТ НА ФОНЕ ЭПИДЕМИИ
ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЁННОГО COVID-19 ПРИ СНИЖЕННОМ УРОВНЕ ЛИМФОЦИТОВ МОГУТ РАЗВИТЬСЯ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ, ПОВРЕЖДЕНИЕ ЛЁГКИХ, ЕСТЬ РИСК РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОБОСТРЯЮТСЯ УЖЕ ИМЕЮЩИЕСЯ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
0
25.00
